Производные гематопорфирииа

Первыми веществами, примененными в ФДТ и использующимися на протяжении многих лет в мировой практике, были фотосенсибилизаторы на основе гематопорфиринов (рисунок 1). В основе структуры

гематопорфиринов находится порфин, который представляет собой четыре пиррольных кольца, связанных между собой метиленовыми мостиками [208].

Рисунок 1.

Химическая структура гематопорфирина

Первый клинически-одобренный фотосенсибилизатор, известный как «производное гематопорфирина» или, в зарубежной литературе, — HpD, не имел строго определенного химического состава, а являлся смесью множества порфиринов, включая гематопорфирин, протопорфирин, дейтеропорфирин, их производные, мономеры, димеры и олигомеры и их эфиры [173].

Позднее, путем фракционирования гематопорфиринов, был получен фотосенсибилизатор Фотофрин I, а затем Фотофрин II (США), обогащенный активной олигомерной фракцией. Этот препарат первого поколения (632 нм, е~3х10 л-моль" •см ) широко используется до настоящего времени и представляет собой смесь олигомеров гематопорфирина (число мономеров от 2 до 6), которая очищена от менее активных мономеров [267].

В течение многих лет Фотофрин II был единственным ФС, разрешенным во многих странах мира для клинического применения. Он применялся при ФДТ больных с метастазами рака молочной железы, базальноклеточным и плоскоклеточным раком кожи, меланомой кожи, саркомой Капоши, раком языка, слизистой оболочки рта, носоглотки, глиомами, колоректальным раком [64, 71, 128, 209, 225, 252].

Позднее в ряде стран были получены аналоги очищенного производного HpD, среди них: Фотокарцинорин (Китай), Фотосан (Германия), Фотогем (Россия) и Гематодрекс (Болгария)

[10, 25, 49, 230]. Несмотря на широкое применение, HpD обладает целым рядом недостатков [10]: 1) HpD представляет собой очень сложную смесь, состав которой трудно воспроизвести, а при исследованиях дозовых зависимостей эффекта почти невозможно сопоставить результаты с молекулярной структурой вещества; 2) фотодинамическая активность HpD весьма умеренна; 3) препарат недостаточно селективен, а

фотосенсибилизация нормальной кожи продолжается в течение нескольких недель; 4) HpD имеет низкий коэффициент поглощения в красном диапазоне (630 нм и более). Последнее замечание имеет существенное значение, поскольку глубина проникновения оптического излучения в биоткань, а, следовательно, и глубина фотодинамического воздействия очень чувствительны к длине волны излучения [82]. Как следствие, относительно невысокую генерацию синглетного кислорода при облучении лазером с длиной волны излучения 630 нм при использовании HpD приходится компенсировать высокими дозами препарата и мощностью источника света.

Для увеличения эффективности ФДТ были предложены соединения, обладающие большей избирательностью накопления в опухолевой ткани, лучшими фотосенсибилизирующими свойствами и обеспечивающие увеличение глубины фотодинамического воздействия за счет смещения максимумов поглощения в более длинноволновую область спектра (более 650 нм) по сравнению с препаратами первого поколения.

<< | >>
Источник: Шилягина Наталья Юрьевна. ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕТРААРИЛТЕТРАЦИАНОПОРФИРАЗИНОВ В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ. 2014

Еще по теме Производные гематопорфирииа:

  1. 4. Произведения оригинальные и производные
  2. 3. Остатки и производные
  3. Производные инструменты, свопы и спреды
  4. 9. Предельные углеводороды (алканы). Номенклатура алканов и их производных
  5. 42. Спирты как производные углеводородов. Промышленный синтез метанола
  6. 3.5 Идентификация коэффициентов математической модели.
  7. Авторские права переводчиков
  8. Приложение
  9. Дополнительный список загрязнений
  10. 2.4.3. Цануровая кислота
  11. Инструментализм
  12. Хеджевые фонды
  13. ШРаТП
  14. 45. Фенолы
  15. 39. Гомологический ряд спиртов
  16. 13.1. Понятие и предмет трудового права
  17. Расширенный контекст для загрязнений