<<
>>

1.2. Р50 в клинических исследованиях

Нарушение механизма сенсорного гейтинга и предшествующего вниманию процессинга сенсорной информации имеют место при различных заболеваниях и расстройствах ЦНС. Амплитуда всех компонентов ВП, в том числе и компонента Р50, меньше у пациентов больных шизофренией, нежели у здоровых людей (Javitt et al., 1998; Nagamoto et al., 1989).

Показатели СГ у больных шизофренией в среднем 20 - 25 %, т.е. амплитуда ответа на С2 подавляется не более чем на 25% относительно амплитуды ответа на С1 (Ghisolfi et al., 2002). Показатели СГ снижены примерно на 20%, по сравнению со здоровыми испытуемыми, у родственников пациентов больных шизофренией(Cadenhead et al., 2000; Clementz et al., 1997; Waldo et al., 1991; Yee et al., 1998). Ухудшение СГ наблюдается и у пациентов с шизотипичным расстройством личности (Cadenhead et al., 2000; Park et al., 2015). Ответ на второй стимул (С2) уменьшается на 28%, по сравнению с ответом на С1, у больных с шизотипичным расстройством, в то время как у контрольной группы ответ на С2 уменьшает более чем на 63%, по сравнению с ответом на С1. Некоторые повреждения оказывают стимулирующее влияние на компонент Р50, например, пациенты с повреждениями фронтальных областей мозга, показывают увеличение амплитуды компонента Р50, по сравнению с контрольной группой (Alho et al., 1994).

Внимание исследователей и клиницистов привлёк тот факт, что компонент P50 у людей, страдающих шизофренией, является относительно устойчивым по отношению к их настроению и выполняемым ими когнитивным задачам (Adler et al., 1982; Jerger et al., 1992, Gutterman et al., 1992). Следовательно, способность мозга сдерживать или подавлять ответы на повторяющуюся или нерелевантную информацию является критическим процессом. Этот механизм гарантирует, что высшие кортикальные центры не будут перегружены сенсорной информацией и будут в состоянии эффективно обрабатывать стимулы.

Изучение поведения компонента Р50 в двустимульной парадигме является очень важным инструментом для понимания патофизиологии и генетических факторов, лежащих в основе шизофрении (Freedman et al., 1991). В тоже время, было показано, что такое заболевание как эпилепсия не оказывает выраженного влияния на СГ Р50. Большинство больных эпилепсией демонстрируют ВП, которые по своим характеристикам соответствуют норме, и подавление компонента Р50 в двустимульной парадигме, используемой для изучения СГ, у этих пациентов более 60%, что соответствует показателям СГ здоровых испытуемых (Boutros et al., 2006; Weate et al., 1995). СГ нарушается у взрослых людей с диагнозом дефицит внимания / гиперактивность (Holstein et al., 2013). В исследовании Холстена и коллег был обнаружен интересный факт: у людей страдающих гиперактивностью значительно нарушается СГ, но остаётся в норме процесс торможения кондиционирующем стимулом (ТКС) (Prepulse Inhibition - PPI). ТКС - нейробиологический феномен, при котором слабый предварительный стимул (кондиционирующий) затормаживает реакцию организма на последующий сильный звуковой стимул. Отсутствие нарушений у больных гиперактивностью в парадигме PPI опровергает идентичность механизмов СГ Р50 и ТКС. В то время как, некоторые заболевания: психические мании (Perry et al., 2001), обсессивно-компульсивное расстройство (Swerdlow et al., 1993; Hoenig et al., 2005), болезнь Хангтингтона (Swerdlow et al., 1995, 2001; Valls-Sole et al., 2004), синдром Турета (Swerdlow et al., 1994; Castellanos et al., 1996), аутизм (Perry et al., 2007), и расстройства, связанные с посттравматическим стрессом (Holstein et al., 2010), приводят к нарушению механизмов и СГ, и ТКС.

Обнаружено ослабление СГ у пациентов с паническими расстройствами (Ghisolfi et al., 2006). В данном исследовании коэффициент СГ считали как отношение амплитуды ответа на второй стимул к амплитуде ответа на первый стимул, выраженное в процентном отношении. Испытуемые с данным расстройством показывали более высокое отношение амплитуд P50 (С2/С1) (т.е. меньшее подавление) по сравнению с контрольной группой испытуемых (62,5% по сравнению с 45,4%, p=0,03) и выше амплитуду ответа на С2 (3,5 мкВ по сравнению с 2,1 мкВ, p=0,01).

Проводили исследования СГ, используя стандартную двустимульную парадигму, у пациентов с болезнью Мачадо-Джозефа (БМД). БМД - аутосомная доминантная спинномозговая дегенерация, вызванная расширением дупликации нуклеотидного триплета «CAG» на хромосоме 14q32.1, это заболевание сопровождается широким спектром неврологических расстройств. Пациенты с БМД показывали более высокие показатели отношения амплитуд ответов на первый и второй стимул в паре (С2/С1*100%) по сравнению с контрольной группой испытуемых (76,2% по сравнению с 42,1%, р = 0,001). Пациенты показывали большую амплитуду ответа на второй стимул в паре (3,4 мкВ по сравнению с 2,0 мкВ, р = 0,002), и большую латентность ответов по сравнению с контрольной группой испытуемых (60,4 мс по сравнению с 56,1 мс, р = 0,016) (Ghisolfi et al., 2004).

Большое количество исследований, связанных с изучением СГ, как говорилось ранее, было проведено на больных шизофренией. Многие исследователи полагают, что у шизофрении высокий коэффициент наследуемости и у близких родственников больных могут обнаруживаться электроэнцефалографические корреляты этого заболевания. В многочисленных исследованиях было выявлено, что у пациентов с шизофренией не наблюдается выраженное подавление амплитуды Р50 в ответ на второй стимул в паре. Амплитуда ответа на второй стимул или не подавляется вовсе, или подавляется незначительно, максимальное подавление ответа на С2 не превышает 30%, относительно ответа на С1 (Adler et al., 1982; Boutros et al., 1999; Clementz et al., 1998; Freedman et al.,1983; Judd et al., 1992; Nagamoto et al., 1989, 1991;Ward et al., 1996; Thoma et al., 2003). Близкие родственники пациентов больных шизофренией показывают более низкие значения коэффициента СГ, в среднем, показатели СГ у родственников пациентов ниже на 20% по сравнению с СГ здоровых испытуемых (Cadenhead et al., 2000; Clementz et al., 1997; Waldo et al., 1991; Yee et al., 1998).

В недавних исследованиях Милес-Ворслей и коллеги (Myles-Worsley et al., 2004) обнаружили дефицит подавления Р50 у подростков из группы риска. Подростки являлись коренными жителями изолированной популяции, проживающей на южных берегах Тихого океана, в которой фиксируется высокий уровень заболеваемости шизофренией. Исследования на близнецах (Myles- Worsley et al., 1996; Young et al., 1996) также показали, что подавление Р50 (сенсорный гейтинг) имеет высокий коэффициент наследуемости. Факторы влияющие на СГ могут быть связаны с 22 хромосомой (Myles-Worsley et al., 1999) и полиморфизмом в промоутерной зоне а-7 никотинового рецептора в 15q14 хромосоме (Freedman et al., 1997; Leonard et al., 2002).

Было проведено значительное количество исследований, изучавших связь между подавлением P50 и симптоматикой больных шизофренией, но эти результаты не дали каких-либо однозначных корреляций (Jin et al., 1998; Toyomaki et al., 2015). Парадоксально, но было обнаружено, что пациенты с серьёзными аномалиями восприятия имели нормальное подавление P50, в то время как пациенты, у которых не обнаруживалось трудностей с восприятием, демонстрировали анормальные значения подавления P50. При изучении негативных симптомов шизофрении, были получены различные результаты: в одном исследовании обнаружилась обратная зависимость с подавлением P50 (Louchart-de la Chapelle et al., 2005), тогда как в другом - такой зависимости не наблюдалось (Adler et al., 1990). При исследовании недифференцированной формы шизофрении обнаружили, что у пациентов с таким расстройством наблюдается меньшее подавление P50, чем у пациентов с параноидной шизофренией, и соответственно, меньше чем у здоровых людей из контрольной группы (Boutros et al., 1991). В более поздних исследованиях результаты также расходятся, в одной работе не было обнаружено связи между симптомами шизофрении и подавлением компонента P50 (Boutros et al., 2004; Ward et al., 1996), а в другой работе авторы нашли связь между когнитивными показателями и СГ у больных шизофренией (Toyomaki et al., 2015). Большее количество ошибок в ходе висконсинского теста сортировки карточек (Wisconsin Card Sorting Test, WCST - нейропсихологический тест на переключение между задачами) коррелирует с увеличением коэффициента СГ (АС2\АС1), т.е. большее количество ошибок в тесте на внимание связано с более низким подавлением ответа на второй стимул в двустимульной парадигме изучения СГ (Toyomaki et al., 2015). Скорее всего, отсутствие чёткой связи симптомов шизофрении и СГ связано с медикаментозным лечением больных, так как многие препараты могут улучшать психическое состояние больного, но никак не влияют на СГ.

Необходимо отметить, что многие из пациентов, участвовавших в экспериментах, принимали антипсихотические препараты, которые также могли влиять на уровень подавления компонента P50 (Nagamoto et al., 1996). Различные антипсихотические препараты обладают неодинаковой степенью снятия симптомов заболевания, и, как правило, типичные антипсихотические медикаменты не нормализуют подавление P50 (Freedman et al., 1983). Было показано, что обычные нейролептики могут приводить к улучшению состояния больного, но никак не улучшать подавление Р50. Принятие атипичных нейролептиков, таких как клозапин (clozapine) могло приводить к улучшению подавления P50 у пациентов со слабо выраженной симптоматикой (Nagamoto et al., 1996). Следовательно, приём нейролептиков может нарушать связь между симптомами шизофрении и уровнем подавления P50.

Курение может приводить к временному усилению СГ. Это было показано на пациентах, страдающих шизофренией и их родственниках, у которых, как уже упоминалось, также наблюдается дефицит подавления P50, курение могло приводить к временному усилению СГ и приведению его к нормальным значениям (Adler et al., 1992).

В работе Фанна и коллег исследовалось влияние хронической боли в спине на СГ Р50 (Fann et al., 2005). Было показано, что у пациентов с данным симптомом, увеличивался латентный период, и уменьшалась амплитуда компонента Р50, также была показана тенденция к уменьшению подавления Р50 на второй стимул.

Известно, что у людей, страдающих различными формами шизофрении, механизм фильтрации излишней информации нарушен, что приводит к «перегрузке» со стороны внешних, а возможно и со стороны внутренних стимулов (Braff et al., 1990; Venables et al., 1964). Есть данные, свидетельствующие, что ослабленный механизм дозирования информации у пациентов с шизофренией, скорее всего, является результатом уменьшения чувствительности к кондиционирующему стимулу (Adler et al., 1982; Boutros et al., 1991; Judd et al., 1992; Nagamoto et al., 1989).

<< | >>
Источник: Дмитриева Елена Сергеевна. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ СЕНСОРНОГО ДОЗИРОВАНИЯ (СЕНСОРНЫЙ ГЕЙТИНГ) С ПОМОЩЬЮ СЛУХОВЫХ ВЫЗВАННЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ МОЗГА ЧЕЛОВЕКА. Диссертация, СПбГУ.. 2016

Еще по теме 1.2. Р50 в клинических исследованиях:

  1. КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
  2. Феноменология личности больных хроническими соматическими заболеваниями в клинических исследованиях
  3. Стратегия прикладных генетических исследований в психиатрии. Генетическая классификация клинических форм психических болезней
  4. Принципы проведения клинических психофармакологических исследований. Классификация психофармакологических препаратов
  5. Глава 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ПСИХОПАТОЛОГИЯ
  6. Клинический подход к отбору сотрудников
  7. Пол Вацлавик КОНСТРУИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ "РЕАЛЬНОСТЕЙ"
  8. Клинический нейропсихолог
  9. § 2. МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
  10. § 1. ИЗ ИСТОРИИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ПСИХОДИАГНОСТИКИ
  11. Клинический психолог в судебной сексологии
  12. Маньян В.. Клинические лекции по душевным болезням, 1893
  13. Н. К. Корсакова, Л.И. Московичюте. Клиническая нейропсихология. М., МГУ., 1988
  14. Генетическая классификация клинических форм психических болезней